为了挣钱，霍姆斯故伎重演，去太平间偷尸体，并把尸体做成因事故而死的状态。而后向保险公司申请保险金并从中获利。
在19世纪的芝加哥，这种做法可信度极高。因为1889年至1893年，当地光是被火车撞死的就有1469人，死亡人数呈每年递增趋势。
因此在当时，一位市民的横死构不成芝加哥街头巷尾的谈资。霍姆斯就趁机钻了空子，尸体不够用了他就开始杀人骗保。
每次行骗，可获利12000美元。在技术工人周薪20美元的当时，可以说是巨款了。霍姆斯有一个要好的大学同窗霍尔顿医生。他在芝加哥华莱士街继承了一栋祖传的大楼，霍尔顿医生在大楼的底层开了一家规模很大的药品超市。
后来，霍尔顿医生患了重病，由于霍尔顿和夫人在本地都没有什么亲戚朋友，霍姆斯经常上门观照夫妻俩，还帮着霍尔顿夫人打理药店，在邻居眼中，霍姆斯无疑是霍尔顿夫妇的挚友。
霍尔顿医生一年不治去世，临终前把药店和夫人托付给霍姆斯，希望他能帮忙照看，霍姆斯满口答应，但他“照看”的方式，就是好朋友一下葬，就干净利落地把霍尔顿夫人杀了。
杀了人之后，霍姆斯四处散布谎言，说霍尔顿夫人伤心过度，把药店委托给他打理，回加尼福尼亚娘家去了。为了让人们信服，他还经常以霍尔顿夫人的名义想办法从加尼福尼亚寄一些书信回来。
加上，霍姆斯乐善好施，经常低价卖药给周围的邻居。慢慢地，人们就完全相信了他。
当有了足够的金钱，他开始实施自己“宏伟”的计划。1892年为了迎接第二年在芝加哥召开的美洲世界博览会，霍姆斯开始着手设计将大楼改造成一座酒店。
他把酒店的一楼改造成售卖珠宝衣服的商场，二、三楼改造成了他的私人办公室和客房。一切规划设计都很正常，人们完全没有意识到一座臭名昭著的“谋杀城堡”就在大家的眼皮子底下一天天建造起来了。
为了满足杀戮的快感，他建造的“谋杀城堡”布局精密、机关重重。一百多间客房全都没有窗户，大部分房间都做了隔音，有些密封房间里铺设了瓦斯管道，作为毒气室使用。
另外一些房间内衬铁片，墙里嵌着喷灯，用来焚烧受害者。牢房装有蜂鸣报警器，用来防止有人试图逃跑。
还有很多机关，比如安在实心墙上的门，很多房门只能从外面打开，通向死胡同的楼梯，还有直接通到地下室的秘密滑道，方便从房间运送尸体。
地下室里安装了两个大型的熔尸炉，还有解剖尸体的手术台、大型的**架等。
为了不被人发现，他在建造的过程中，不断的更换城堡旅店的建筑工人，以便只有他才了解这座由他设计的复杂建筑的具体结构。
经过一年精心密谋，霍姆斯的“谋杀城堡”如期开业。
1893年，当地举办世界博览会，霍姆斯便声称为到访者提供廉价住宿。就这样，一旦有人住进酒店，不出几日，租客就会消失。
在酒店经营的3年多时间，霍姆斯从他的女性雇员、情人和房客中挑选受害者，然后折磨并杀害她们，被他杀害的人中大部份是年轻的金发女郎。
有的被关在带有瓦斯管的隔音房间里，以便他能随时闷死她们。有些受害者被锁在紧挨他办公室的大储藏室中，他坐下来任凭她们尖叫，惊慌失措，最后窒息而死。
之后，他给尸体涂上润滑油，顺着斜道滑到地下室。他则故伎重施，伪造身份后继续骗取保险金；警方在地下室里发现了解剖桌、肢刑架、刮骨刀等骇人工具——毕业于医学院的霍姆斯的医学“造诣”是其他连环杀手不可及的：他将尸体放上解剖台，剔除人肉，接着把骨骼还原，他还会利用他解剖学讲师的身份，卖给全国的医院和大学，并声称这是人工骨架，从未被怀疑过。
至于残骸，他也早有安排，在他的酒店内，已经设计了熔炉以及小型火葬场，还有一个石灰窖，主要用来处理卖不出去的骨骼。
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